Применение экстрактов коры осины. В качестве перспективного средства для комплексной терапии и профилактики ряда нозологий.

Михайлова Емилия Ауреловна

проф., д-р мед. наук, руководитель отдела Института охраны здоровья детей и подростков НАМНУ,

Украина, г. Харьков

Огурцов Егор Александрович

руководитель научно - производственного комплекса "Проект "Эко Эли",

РФ, г. Томск


EXTRACT OF ASPEN BARK (POPULUS TREMULA L.) AS A PROMISING TOOL FOR COMPLEX THERAPY AND PREVENTION OF A NUMBER OF NOSOLOGIES. META-ANALYSIS OF MODERN SCIENTIFIC LITERATURE

Emilia Mikhaylova

Professor, Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of the Institute of Child and Adolescent Health NAMSU,

Ukraine, Kharkiv

Egor Ogurtsov

Head of the scientific and production complex "Eco-Eli Project",

Russia, Tomsk


АННОТАЦИЯ

В статье проанализированы актуальные научные сведения о применении фитопрепаратов, изготовленных на основе экстракта коры осины (Populus tremula L.). Изучены данные современной научной литературы, посвященной исследованиям химического состава этого растительного сырья. Проведен обзор спектра его биологической активности и применения в практической медицине. Дана оценка перспективе использования функциональных продуктов здорового питания на основе экстракта осиновой коры в качестве части комплексной терапии и профилактики ряда заболеваний.


ABSTRACT

The article analyzes the current scientific information about the use of herbal medicines made on the basis of aspen bark extract (Populus tremula L.). The data of modern scientific literature, devoted to the research of the chemical composition of this plant raw material, have been studied. The review of a spectrum of its biological activity and application in practical medicine is carried out. The authors assesses the prospects of using functional products of healthy nutrition on the basis of aspen bark extract as part of the complex therapy and prevention of a number of diseases.


Ключевые слова: экстракт коры осины, Populus tremula L., фенологликозиды, салицин, препараты растительного происхождения, функциональные продукты здорового питания.

Keywords: aspen bark extract, Populus tremula L., phenologlycosides, salicin, herbal medicines, functional products of healthy food.


В северном полушарии насчитывается шесть видов осины (Populus spp.) В Северной Америке это Populus tremuloides и P. grandidentata, в Евразии – P. tremula, а в Восточной Азии – P. davidiana, P. adenopoda и P. Sieboldii [1]. Наиболее часто встречающаяся в России осина евразийская (Populus tremula L.) – это быстрорастущее широколиственное дерево, комфортно себя чувствующее в холодных регионах. Она имеет чрезвычайно широкий ареал обитания, и является вторым по распространенности деревом в мире после сосны обыкновенной (Pinus sylvestris) [6]. Регион произрастания осины простирается от Исландии и Ирландии до Камчатки, от полярного круга в Финноскандии и России, до Испании, Турции, Северной Кореи и северной Японии. Она растет как на уровне моря, так и до высот в 1900 м в Пиренеях [10]. В России осина в изобилии встречается почти на всей территории европейской части страны, а также на Кавказе, в Западной и Восточной Сибири, на Дальнем Востоке и в Средней Азии [8].

При этом осина считается одним из ключевых древесных видов по причине своей экологической значимости. У нее больше зависимых видов (как среди флоры и грибов, так и среди фауны), чем у любого другого бореального дерева [10]. Кроме того, осиновые леса проявляют крайне высокую постпирогенную, ветровальную, постпромышленную и постаграрную сукцессии [1, 6, 10]. Наконец, осина играет непропорционально важную роль в развитии биоразнообразия, связывании углерода и обеспечении других экосистемных функций. Можно с полным правом заключить, что это дерево полностью вписано в глобальный биосферный контекст [1].

Помимо этого, биоматериал осины содержит большое количество биологически активных веществ, однако при такой широкой распространенности достаточно редко используется в современной научной медицине. С другой стороны, необходимо отметить, что в настоящее время наблюдается тенденция к поиску новых фармакологических средств на основе лекарственных растений, в том числе и осины. Это объясняется их намного более низким риском развития побочных эффектов, а также экономической целесообразностью, которой не обладают синтетические лекарственные препараты [3].

Разработка функциональных продуктов здорового питания на основе осинового биосырья постепенно набирает силу и в Российской Федерации. Ярким примером такого отечественного производства может послужить водный экстракт коры осины «Эспенэль», разработанный сибирскими специалистами в рамках проекта «Эко Эли».

Целью данной работы является обзор актуальной научной литературы, посвященной использованию экстрактов осиновой коры в терапии и профилактике ряда нарушений, а также оценка перспектив применения таких парафармацевтиков, как концентрат «Эспенэль».


Общий химический состав биосырья осины

В ходе анализа научных данных о содержании биоактивных соединений в осиновом сырье мы пришли к выводу, что их можно разделить на две категории. Первая – это элементный состав коры. Обычно его определяют методом рентгенофлуоресцентного анализа. Наиболее полные результаты исследований включают 22 элемента, которые присутствуют там в биологически значимых концентрациях [4].

Особенно примечательным представляется значительное содержание в биоматериале осины кальция, калия, фосфора и магния, которые представляют собой жизненно важные для человека элементы. Кальций необходим для остеосинтеза, участвует в процессах гемокоагуляции, обеспечивает сократительную способность скелетной и гладкой мускулатуры, а также передачу нервных импульсов. Фосфор – одна из составляющих аденозинтрифосфата, а потому сложно переоценить его значение для энергообмена и энергообеспечения организма. Также он необходим для построения клеточных мембран, главным структурным компонентом которых являются фосфолипиды. За счет калия и натрия поддерживается трансмембранный потенциал миоцитов и нейронов, а магний служит необходимым кофактором многих ферментных реакций, а также принимает участие в процессах нервно-мышечного возбуждения [4].

Однако при всей важности микро- и макроэлементного состава осинового биосырья, исследователи связывают его биологические эффекты в основном с органическими компонентами. В частности, относящимися к группе флавоноидов и фенольных соединений [2]. Их типируют целым спектром высокоточных методик: УФ-спектроскопия, БХ, ТСХ, высокоэффективная жидкостная хроматография и т.д. [4]. Это не всегда простая задача, поскольку такие молекулы имеют разную полярность, разную концентрацию и представлены в очень большом разнообразии. Все это существенно затрудняет анализ [2].

Однако на настоящий момент из осины выделены несколько флавоноидов (гиперозид, рутин, кверцетин, изокверцетин, астрагалин), девять фенольных гликозидов, включая салицин и тремулацин, а также хлорогеновая кислота и эфиры п-кумаровой, феруловой и циннамоновой кислот [2, 15]. Также отмечается, что преимущественную долю биоактивных веществ составляют фенологликозиды, концентрация которых существенно превышает содержание флавоноидов и фенолкарбоновых кислот [2].


Химический состав коры осины

По данным литературы, состав фенологликозидов коры, листьев и почек осины отличается, но отличия эти незначительны. В первую очередь они заключаются в том, что в листьях и почках не обнаруживается вималин, а в листьях повышена концентрация тремулацина [3].

Кора составляет до 15% от всей биомассы дерева [11] и согласно данным научных публикаций в ней уже были идентифицированы высокие концентрации ряда органических соединений [4, 8, 11, 13]:

  • до 4,4% фенологликозидов и полифенолов (саликортин, салирепин и его производные, тремулацин, популин, триандрин, вималин);
  • до 0.43% флавоноидов (кверцетин, дигидрокверцетин, эпикатехин, эпигаллокатехингаллат, рутин, гиперозид, кемпферол);
  • дубильные вещества (танниды – от 17.0 до 18.0%);
  • пигменты (хлорофилл – от 0.63 до 0.74%);
  • каротиноиды (от 0.52 до 0.55%);
  • а также фенолкарбоновые кислоты, эфирное мас­ло, пектин, фосфолипиды и гликолипиды.

Однако наиболее биологически активным компонентом коры осины следует признать салицин и его производные. Это вещество по данным исследователей демонстрирует крайне высокую концентрацию. Его содержание в смеси полученных из осиновой коры фенольных соединений составляет более 21% [4]. Салицин представляет собой кристаллизованный гликозид салицилового спирта. Имеет горький вкус, нейтральную реакцию. Салицин, экстрагированный из осиновой коры, в отличие от синтетического аналога, не оказывает раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт, а его фармакологический механизм действия основан на быстром окислении до салициловой кислоты [3].


Биологические эффекты экстракта коры осины

  • Антиоксидантное действие

Антиоксидантная активность экстрактов коры осины подробно изучалась на кафедре фармакологии Алтайского государственного медицинского университета (АГМУ) с использованием модельной системы и малон-диальдегидного маркера. Данные проведенных экспериментов свиде­тельствуют о том, что экстракт обладает высокой антиокси­дантной активностью (45,8 – 77,3%) [7, 16]. Основными действующими веществами тут были, судя по всему, эпигаллокатехингаллат, эпикатехин, кверцетин и другие природные соединения, для которых уже неоднократно была подтверждена способность снижать содержание свободных радикалов в организме [4].

  • Противовоспалительное и аналгезирующее действие

Современные научные исследования показали, что препараты осины благодаря содержанию фенольных соединений способны эффективно снимать болевой синдром и подавлять воспалительные процессы [8, 13, 17]. Здесь основным биохимическим актором выступал салицин, обладающий жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным эффектом [4].

Изучением противовоспалительных свойств экстрактов осиновой коры на моделях острого и хронического воспаления также занимался и научный коллектив кафедры фармакологии АГМУ. Было установлено, что экстракт осины обладает выраженным антиэкссудативным (антифлогистическая активность превышала 56%), а также антипролиферативным эффектами (сухая масса воспалительной гранулемы под действием экстракта уменьшалась более чем в 2 раза) [7].

  • Антибактериальное, фунгицидное и противоглистное действие

Экстракт осиновой коры обладает антибактериальными свойствами, которые, по мнению ряда авторов, обусловлены высоким содержанием в ней таких соединений, как рутин [7, 8, 9]. В экспериментах экстракт подавлял рост грамотрицательных бактерий Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella и грамположительных Bacillus cereus [9]. Еще одно отечественное исследование показало эффективность экстракта коры осины против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae, вызывая разрушение 100% микробных клеток [18]. Зарубежные коллеги также подтверждают данный эффект для вышеперечисленных микроорганизмов и добавляют в список такие распространенные патогены, как Staphylococcus aureus и Enterococcus faecalis [19].

Кроме того, эта же группа исследователей сообщает и о фунгицидном эффекте экстракта коры осины. В их экспериментах он ингибировал пролиферацию таких видов, как Aspergillus niger, Candida albicans и Saccharomyces cerevisiae. Также они обращают внимание на то, что помимо рутина антимикробным и противогрибковым действием обладает кемпферол [19].

Антипаразитарное действие экстракта коры осины исследовалось не менее широко. Большой вклад сюда внесли работы специалистов из Татарстана, Тюменского НИИ краевой инфекционной патологии, Сибирского государственного медицинского университета, а также НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН [5, 13, 20, 21]. В частности, было подтверждено выраженное противоописторхозное действие экстракта, которое, возможно, обусловлено влиянием производных салигенина [22]. Более поздние исследования позволили предположить, что механизм действия таких антигельминтных средств заключается в повышении проницаемости клеточных мембран паразитов для ионов кальция, что приводит к развитию спастического паралича мышц гельминтов, откреплению их от стенок холангиол и последующей эвакуации с желчью [23].

  • Гастропротективное и антиульцерогенное действие

Флавоноиды и фенолгликозиды коры осины обладают выражен­ной гастропротективной и противоязвенной активностью [8, 13]. В модельных экспериментах как при острых язвах (стрессовой, по Н. Shay, резерпиновой, аспириновой, атофановой, гиста­миновой), так и при хронической язвенной болезни (ацетатная язва) на фоне приема экстракта распространенность язвенного процесса снижалась на 40%, а гастропротекторная активность достигала 5,6 единицы. Такой противояз­венный эффект по силе не уступал эффекту фармакопрепарата «Гастроцепин» [7].

Похожие результаты получила группа исследователей кафедры фармацевти­ческой технологии АГМУ и НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга (г. Томск). Клинические исследования на базе двух гастроэн­терологических клиник показали, что экстракт коры осины достоверно сократил сроки купирования основных клинических проявлений ЯБ и ускорил процессы рубцевания язвенного дефекта. Кроме того, он продемонстрировал хорошую переносимость и практически полное отсутс­твие побочных эффектов [12]. По данным авторов в основе антиульцерогенного действия экстракта коры осины лежит подавление избыточной секреции желудка, нормализация моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта, противовоспалительное действие и умеренная анальгезирующая активность [12, 24].

  • Диуретическое и нефропротекторное действие

Водяной экстракт биоматериалов осины оказывает мочегонный и нефропротекторный эффект при различных типах нефропатии [8]. Так, ряд исследователей отмечают, что тремулоидин обладает диуретическими свойствами, увеличивая экскреторную функцию почек, в том числе и при острой почечной недостаточности. Также они указывают на то, что тремулоидин способствует сохранению клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции [14].

Практическое использование экстрактов осиновой коры

На данный момент в клинической медицине применяется незаслуженно ограниченное количество фитопрепаратов на основе коры осины. Тем не менее, уже имеются средства, которые обладают проти­вовоспалительным и обезболивающим действием, сравнимым известными ненаркотическими анальгетиками [8]. Такие препараты назначают в комплексной терапии болевых расстройств при дегенеративных и воспалительных ревматических заболеваниях. Они служат разумной альтернативой НПВП и ингибиторам циклооксигеназы (ЦОГ-2), демонстрируя сопоставимую результативность и отличный профиль безопасности [25]. По результатам испытаний экстракт коры осины был отнесен к малоопасным веществам IV класса лекарственных средств [8]. А его эффективность была подтверждена в открытых клинических исследованиях и рандомизированных, плацебоконтролируемых двойных слепых испытаниях [26].

Кроме того, экстракт осиновой коры может широко использоваться в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также других кислотозависимых патологий ЖКТ [12]. Препараты на основе осиновой коры также успешно прошли клинические испытания у пациентов с ЯБ [27]. Вдобавок, применение таких средств представляется еще более актуальным с учетом антибактериальных свойств экстракта. Ведь в патогенезе ЯБ сегодня большое значение придается хеликобактерной инфекции [7].

Благодаря противомикробной активности экстракт коры осины можно рекомендовать и при многих других инфекционных заболеваниях [9]. Так, его предлагается включать в комплексную терапию туберкулеза, малярии, сифилиса, дизентерии, воспаления легких, кашля различного происхождения и воспалений слизистой оболочки мочевого пузыря [3, 21].

Отдельно следует подчеркнуть эффективность экстракта при лечении описторхоза. По официальной статистике в мире этой патологией поражены не менее 17 млн. человек, из них в России – более 2 млн. А риску заражения подвержено еще около 350 млн. человек. При этом описторхоз довольно трудно диагностировать, особенно в латентной, хронической форме. Особую проблему составляют осложнения, наиболее значимыми из которых являются острый панкреатит, гнойный холангит с возможным образованием абсцессов печени, перфорация желчных протоков и развитие перитонита. А при хроническом течении глистной инвазии – рак печени и рак поджелудочной железы. Также немаловажно, что наличие описторхоза оказывает неблагоприятное воздействие на обменные процессы системы «мать – плацента – эмбрион», что приводит к увеличению частоты патологий беременности [28].

Ранее для лечения описторхоза был предложен ряд препаратов: винносурьмянонатриевая соль, гексахлорэтан, хлоксил. Они демонстрировали определенную эффективность, но в том же время обладали и несомненной токсичностью. В 1990 г. был внедрен празиквантель (бильтрицид), который, увы, также имеет невысокий профиль безопасности. Но за последние годы сибирские ученые, работающие в эпидемическом очаге описторхоза, предложили малотоксичные препараты растительного происхождения – экстракты осиновой коры. По данным этих исследователей эффективность лечения такими средствами описторхоза (включая хронические формы!) составляет от 70 до 90% [5, 21]. А кроме того, препараты на основе экстракта осины, рекомендованы также и на этапе восстановительной терапии после паразитарных инвазий [29]. Помимо профилактики рецидивов это помогает восстановить секреторные функции пищеварительного тракта, нормализовать отток желчи и пассаж химуса по кишечнику [23].

Наконец, благодаря широкому спектру биоактивного действия экстракты осиновой коры можно применять и в комплексной терапии сочетанных сложных патологий. Так, есть сведения об эффективном использовании экстракта у пациентов, которые имели одновременно хеликобактер-ассоциированную ЯБДК и хронический описторхоз [30]. Также имеются данные о применении таких препаратов у больных с сахарным диабетом и хроническим описторхозом. У них отмечаются значительные нарушения функций билиарной системы с дефицитом билигенеза, высокой литогенностью желчи, выраженной гипотонией желчного пузыря, гипомоторной дискинезией желчевыводящих путей и дисфункцией сфинктерного аппарата. Успешная дегельминтизация экстрактом осиновой коры значительно улучшает как работу билиарной системы, так и клиническую картину диабета, особенно при менее чем пятилетнем его анамнезе [31].


Заключение

Анализ современной научной литературы свидетельствует, что изучение органических биоактивных соединений осиновой коры представляет не только научный интерес, но и способно принести практическую пользу в виде разработки новых, более эффективных и безопасных средств растительного происхождения, которые можно использовать для лечения и профилактики широкого спектра патологий. Эти исследовательские направления являются приоритетными в России, что отражено в основах государственной политики, принятых в 2018 году.

Одним из перспективных шагов по реализации данной стратегии является разработка и запуск в массовое производство отечественного продукта под маркой «Эспенэль». Это концентрат биологически активных соединений коры осины, полученный путем двухэтапной вакуумной экстракции. Особенностью данной технологии является то, что ни на одной стадии обработки исходного растительного материала (экстракция скважинной водой, а затем выпаривание в условиях вакуума) температура не превышает 600С. Это позволяет сохранить все термочувствительные органические соединения, в том числе и наиболее биоактивные фенологликозиды. Кроме того, в качестве экстракторов здесь используется только вода и физические условия, а значит, итоговый продукт не будет загрязнен посторонними фракциями.

Эспенэль – это высокоэффективный функциональный продукт здорового питания, который можно рекомендовать к применению в качестве парафармацевтика при комплексной терапии всех упомянутых выше патологий, а также с целью повышения адаптивности организма и профилактики ряда заболеваний.


Список литературы:

  1. Rogers P.C, Pinno B.D, Šebesta J., Albrectsen B.R., Li G., Ivanova N., Kusbach A., Kuuluvainen T., Landhäusser S.M., Liu H., Myking T., Pulkkinen P., Wen Z., Kulakowski D. A global view of aspen: Conservation science for widespread keystone systems. Global Ecology and Conservation. Volume 21, 2020. doi.org/10.1016/j.gecco.2019.e00828.
  2. Kotsupiy O.V., Zagurskaya Yu.V., Ufimtsev V.I. Determination of phenolic compounds in waterethanol extracts of Populus tremula L. leaves using high-performance liquid chromatography. Izvestiya Vuzov. Prikladnaya Khimiya i Biotekhnologiya. Proceedings of Universities. Applied Chemistry and Biotechnology. 2020, 10 (3): 470–478. https://doi.org/10.21285/2227-2925-2020-10-3-470-478.
  3. Сафин Р.Г., Зиатдинова Д.Ф., Арсланова Г.Р. Экстрагирование биологи­чески активных веществ из коры осины. Лесной вестник (Forestry Bulletin), 2017. Т. 21. № 2. С. 65-69. DOI: 10.18698/2542-1468-2017-2-65-69.
  4. Мартынов А.М., Чупарина Е.В. Исследование фенольных соединений и элементного состава коры Populus tremula L. Сибирский медицинский журнал (Иркутск), vol. 133, no. 2, 2015, pp. 118-120. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/issledovanie-fenolnyh-soedineniy-i-elementnogo-sostava-kory-populus-tremula-l.
  5. Хамидуллин А.Р., Каюмова В.А., Султанаева Э.Г., Хамидуллин И.Р., Хамидуллин Р.И. Лечение описторхоза. Казанский медицинский журнал, vol. 87, no. 6, 2006. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/lechenie-opistorhoza.
  6. Макарова М.А. Осиновые (Populus Tremula) леса северо-западного приладожья. Ботанический журнал, 2020, том 105, № 10, с. 957–980. DOI: 10.31857/S0006813620100063.
  7. Turetskova V.F., Lobanova I.Yu., Rassypnova S.S., Talykova N.M. Populus tremula L. as a perspective source of preparations antiulcerous and anti-inflammatory activity. October, 2011, Bulletin of Siberian Medicine, 10 (5): 106-111 DOI:10.20538/1682-0363-2011-5-106-111.
  8. Кароматов И.Дж., Расулова Х.Н. Осина - перспективы использования в медицине (обзор литературы). Биология и интегративная медицина, no. 3, 2017, pp. 156-162. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osina-perspektivy-ispolzovaniya-v-meditsine-obzor-literatury.
  9. Konukhova O.M., Degtyareva K.A., Mikhailova E.N., Pachkunov D.M. Estimation of antimicrobial activity of bark extract. Vestnik of Volga State University of Technology. Ser.: Forest Ecology. Nature Management. 2019. No 3 (43). Pp. 90–99. DOI: 10.25686/2306-2827.2019.3.90.
  10. Caudullo G., de Rigo D., 2016. Populus tremula in Europe: distribution, habitat, usage and threats. In: San-Miguel-Ayanz J., de Rigo D., Caudullo G., Houston Durrant T., Mauri A. (Eds.), European Atlas of Forest Tree Species. Publ. Off. EU, Luxembourg, pp. e01f148+.
  11. Соболева С.В., Воронин В.М., Есякова О.А. Содержание биологически активных веществ водно-этанольных экстрактов из коры осины и изучение их рострегулирующей активности. Химия растительного сырья, no. 1, 2020, pp. 373-380. DOI: 10.14258/jcpim.2020014442.
  12. Крылова С.Г., Турецкова В.Ф., Макарова О.Г., Ефимова Л.А., Зуева Е.П., Рыбалкина О.Ю. Сравнительное исследование противоязвенной активности экстракта коры осины сухого в различных лекарственных формах. Тихоокеанский медицинский журнал, no. 2 (60), 2015, pp. 18-21. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnoe-issledovanie-protivoyazvennoy-aktivnosti-ekstrakta-kory-osiny-suhogo-v-razlichnyh-lekarstvennyh-formah.
  13. Лобанова И.Ю., Турецкова В.Ф. Выделение и изучение состава флавоноидов листьев осины обыкновенной. Химия растительного сырья, no. 2, 2011, pp. 117-122. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vydelenie-i-izuchenie-sostava-flavonoidov-listiev-osiny-obyknovennoy.
  14. Кодакова М.Н., Дубищев А.В. Сравнительная оценка фармакологического эффекта растительных препаратов семейства Ивовых. Медицинский вестник Башкортостана, vol. 4, no. 2, 2009, pp. 193-196. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnaya-otsenka-farmakologicheskogo-effekta-rastitelnyh-preparatov-semeystva-ivovyh.
  15. Банаев Е.В., Шишкин С.В., Воронкова М.С., Беланова А.П., Томошевич М.А. Морфологические и биохимические особенности осины в природных популяциях Алтайского Края. Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2017. № 8 (154). С. 90–97. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/morfologicheskie-i-biohimicheskie-osobennosti-populus-canescens-v-prirodnyh-populyatsiyah-altayskogo-kraya.
  16. Екшибарова О.А., Талыкова Н.М., Арбузова Я.С. Антиок­сидантная активность извлечений из коры осины. Ак­туальные проблемы фармации: сб. науч, статей. Вып. I. Барнаул, 2004. С. 40-42.
  17. Лобанова И.Ю. Фенольные соединения листьев осины обыкновенной как основа создания препарата противовоспалительного действия. Вестник Уральской медицинской академической науки, 2011, 3/1, 67-68.
  18. Faustova N.M., Faustova M.E., Deineko I.P. Antibacterial activity of aspen bark extracts against some pneumotropic microorganisms. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii, 2006, (3), 3–7. PMID: 16830580.
  19. St-Pierre A., Blondeau D., Lajeunesse A., Bley J., Bourdeau N., Desgagné-Penix I. Phytochemical Screening of Quaking Aspen (Populus tremuloides) Extracts by UPLC-QTOF-MS and Evaluation of their Antimicrobial Activity. Molecules (Basel, Switzerland), 2018, 23 (7), 1739. DOI: 10.3390/molecules23071739.
  20. Бычкова Н.К., Противоописторхозные свойства экстракта коры осины: Автореф. дис. канд. мед. наук, Томск, 1990.
  21. Бычкова Н.К., Краснов Е.А., Новожеева Т.П. Фармакологические и клинические свойства экстракта коры осины. Сибирский государственный медицинский университет. Томск: Печатная мануфактура, 2013.
  22. Ахметова С.Б., Тимченко Н.А., Лосева И.В., Дедова О.Ю., Алмагамбетов К.Х. Эффективность использования фитопрепаратов в лечении различных паразитарных инвазий. Медицина и экология. 2009. №4 (53). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-ispolzovaniya-fitopreparatov-v-lechenii-razlichnyh-parazitarnyh-invaziiy.
  23. Аринжанов А.Е., Лядова А.Ю. Описторхоз: эпидемиология, профилактика, лечение // Территория науки. 2016. №6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/opistorhoz-epidemiologiya-profilaktika-lechenie.
  24. Krylova S.G., Zueva E.P., Razina T.G., Amosova E.N. Effect of dry aspen bark extract on the motor function of gastrointestinal tract in mice. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 2007, 70(1), 30–33. PMID: 17402589.
  25. Gundermann K.J., Müller J., Kraft K. STW1 and its versatile pharmacological and clinical effects in rheumatic disorders: a comprehensive report. Evidence-based complementary and alternative medicine: eCAM, 2020, 7841748. https://doi.org/10.1155/2020/7841748.
  26. Gundermann K.J., Müller J. Phytodolor-effects and efficacy of a herbal medicine. Wiener medizinische Wochenschrift. 2007, 157 (13-14), 343-347. DOI: 10.1007/s10354-007-0436-4.
  27. Зуева Е.П., Рейхарт Д.В., Крылова С.Н. Лекарственные растения в терапии язвенной болезни желудка и двенадца­типерстной кишки. Томск: изд-во Томского университета, 2003. 212 с.
  28. Афтаева Л.Н., Мельников В.Л., Никольская М.В. Описторхоз в аспекте тяжелых осложнений. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2018. № 4 (48). С. 160–172. DOI 10.21685/2072-3032-2018-4-17.
  29. Пальцев А.И. Системному заболеванию - системный подход. Наука из первых рук. 2008. №2 (20). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sistemnomu-zabolevaniyu-sistemnyy-podhod.
  30. Beloborodova E.I., Kritskaia N.G., Zagromova T.A., Gladilina E.K., Naumova T.I., Stan S., Krechmer M., Sviatenko I.A. The course of Helicobacter pylori-associated duodenal ulcer concurrent with chronic opisthorchiasis. Meditsinskaia parazitologiia i parazitarnye bolezni, 2006, (4), 49–51. PMID: 17290912.
  31. Beloborodova E.V., Beloborodova E.I., Pavlenko O.A., Masalykina E.N. Features of biliary system function in combined pathology: diabetes mellitus with chronic opisthorchiasis. Meditsinskaia parazitologiia i parazitarnye bolezni, 2002, (3), 26–29. PMID: 12298162.
Made on
Tilda